
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向疗法产生组学资料阐述
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向治疗细胞代谢组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 样例概括和大数据描述英文(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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生殖器官信息显示出有所不同的
消化吸收细胞衰老模型
每生殖器官的排泄物的水平都显示信息出年令依懒性性转变 (图2A-B)。排泄最有差异化 的年令组是年华期1个大概月大的小鼠(图2E)。尽可能越来越,三月份龄和24月龄小鼠两者区间内的转变 而非偏态,证实早衰分享的排泄转变 与年华期和成人期两者区间内所通过的转变 一致较大(图2E)。排泄坚持转变 到老年性:15十一个月和24十一个月的小鼠两者区间内的偏态差异化近乎与3至15十一个月的小鼠一致多。
图2 年限对五官分泌的作用(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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男女损害地方分泌
现在来对每次人体器官中每次年齡段的雄鼠和雌鼠之間的排泄物丰度比列实现了名次。小心肝、胸腺、四头肌和膀胱在那些年齡显现出有很多差距性的怀孕天数角色差距,而胰腺在指定区域年齡显现出怀孕天数角色差距(图3A)。 小心肝在同龄的雄鼠和雌鼠两者之间展示出更高费率的偏态对比分析,而且许多胎儿性别对比分析在这么怡水园坚持着。在雄鼠和雌鼠集群式中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都参与进来甲硫氨酸产生,在这个生物周期时间中雄鼠均远超雌鼠(图3C)。
图3 性别选择对的器官分泌的影响到(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是部位受损的标志logo
食用回馈深入分析,察觉跟随年令的阶段的延长,肺和脾脏中展现出急聚加大的排泄乙酰乙酸是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬神经元的排泄乙酰乙酸,其加大有可能会造成了与年令的阶段有关的的免疫抗体神经元群落和活性酶类变现规律。。羟脯氨酸在全部整个活力期中体现出最共同的变现规律:1多个感觉脏器中含18个的羟脯氨酸标准随年令的阶段延长而消减,1多个感觉脏器中含10个展现出取得的负回馈。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化手段,和仅依据核淀粉酶质含量中脯氨酸的翻译资料后羟基化生产,而分离羟脯氨酸的非常大收入是胶原核淀粉酶(图4C),对此,分离羟脯氨酸标准的变现规律有可能会造成了胶原运转学的变现规律。
图4 羟脯氨酸体现 出厉害的苍老涉及到的性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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撰写产生皮肤老化石英钟
来估计生物体借款人年龄
为了能够添加代谢率率转化苍老闹钟,的使用血浆代谢率率转化物动态资料,将动态资料任意分成训炼集和测试方法仪测试方法仪集,并从动态资料中建立起对三维3d模型(图5A)。共设从8种不同于代谢率率转化物建立起对三维3d模型(图5B-C),当对14个测试方法仪测试方法仪模板参与测试方法仪测试方法仪时,该对三维3d模型表明出預測时间的坚强效果,完成0.90的相关联性(图5D)。另外判定一种自身的苍老缘由带动客观因素:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG品质时间推移时间的增长率而骤降,但是与年轻态小鼠想必,中国老年小鼠的血清AKG品质相关性较低(图5E)。
图5 新陈代谢苍老石英钟就能够预侧生物体学岁数(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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好文章个人总结
非常多慢性症状都会受到年令相关联的新陈排泄转化率失常的损害,在本设计中,能够对不一年令的小鼠脏器通过靶点新陈排泄转化率组学判断,范围广分析一下了随之年令发生变化没有响应的新陈排泄转化率显著特点,并对两性中间中间的异同通过详情。融合系统学建模方法,著者也创造出一个新陈排泄转化率新陈代谢钟表并能识别图片新陈代谢的问题驱动软件问题,并制定了恢复脏器健康保健的新根治靶点。BIOPROFILE
拜谱工作小结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱生物体可提供完善成熟的淀粉酶质组学、呈现组学、基础代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
符合论文参考文献
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.