在肝癌（HCC）理论科学研究中，高饱和点乳酸酸（SFA）饮食健康是怎样的促进会HCC的发生成长的原子核缘由暂不所知。以往理论科学研究多分布于基础代谢失调与慢性炎症环路，匮乏对蛋白质翻意后突显此时的过程中影响的开展调研辨析。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了蛋清质组学和棕榈酰化呈现组学技术服务。

英文音标问题：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

中文版版头：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

的客户方：中南大学湘雅二医院

的研究的原材料：肝癌组织和细胞样本

拜谱展示 技术性：淀粉酶质组学、棕榈酰化遮盖组学

技术应用路线地图：

设计报告单

ZDHHC12是PA引导HCC的首要细胞因子

孟德尔随机函数化（MR）浅析声明SFA吸收相关性加大HCC致病风险隐患（图1b-c）。转录组测序更高红肉食品与健康食品HCC病患样板，发觉ZDHHC12表达出上涨而言相关性（图1h）。体中外实验室阐明，PA可加速HCC细胞核繁衍（图1i-j），而敲低ZDHHC12则相关性抑制性PA的促癌作用（图1m-o）。ZDHHC12基因遗传敲除小鼠在高PA食品下肝癌遭受比较突出减少（图1t-u），声明ZDHHC12是PA驱动安装HCC新进展的关健导电介质。

图1 ZDHHC12在PA造成的HCC中起关键所在能力

PA-SMARCA4轴启用ZDHHC12表答

效果测试体现了，SMARCA4可结合实际ZDHHC12启动时子并启用其转录（图2k-r），且二者之间在好几种癌证中展示呈正各种相关（图2j）。还有，PA可以通过Wnt警报径路启用河流下游转录成分SP5，必将上涨SMARCA4。

图2 PA经由SMARCA4上浮ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的要素做用底物

营养物质质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12增强HCC的上游环境因素

C244位点棕榈酰化呈现的非特异聊天认证

棕榈酰化装饰组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12离子液体Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化仰制HDAC8溶酶体降解塑料经由

实验操作证实，ZDHHC12介导的棕榈酰化可下降HDAC8与HSC70的配合（图5n），关键所在在于抑制性其溶酶体有效途径生物挥发。在ZDHHC12敲低经验下，HDAC8 Cys244突然变化体与天然的型HDAC8的增强性无区别（图5h-i），证实棕榈酰化体现是其逃避责任生物挥发的关键所在。此发现了揭露了血清质棕榈酰化调空血清增强性的新机理。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化能够溶酶体方式遏制其吸附

HDAC8靶向药物克药制剂的的治疗前景鉴定

的使用采用性调节剂PCI-34051处理可差异性调节HDAC8中下游有害环路，并在高PA飲食文化的CDX和PDX建模方法合理有效调节癌症植物生长（图6a-h）。遗传基因学实验性进一歩彰显，Hdac8敲除可是阻绝高PA飲食文化的促瘤边际效应（图6m-o），且未受ZDHHC12程序损害。许多报告厘清HDAC8是认知高PA飲食文化对应HCC的合理有效靶点。

图6 靶向药物HDAC8可能会是高PA饮食起居影响的HCC的1种手术治疗进行

篇文章总结ppt

本探究系統蕴含了从PA食盐量到HCC发现的氧分子通道：PA顺利通过Wnt/SP5/SMARCA4轴转录调涨ZDHHC12，后面一种离子液体HDAC8 C244位点棕榈酰化，可以抑制其与HSC70构建和溶酶体化学降解，所以增強HDAC8的安稳性并驱动肝癌近况。该工作中实际上推进改革了对飲食结构-代谢率-表观显性基因对称调节网路的解释，也为高SFA飲食结构关联肝癌提高供给了靶向治疗方法HDAC8的精准服务治疗方法营销策略。

图7 PA凭借ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化加速HCC进况的机能图

拜谱总结ppt

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱生物体为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、被氧化展现、游离子巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化修饰语组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

关联性文献综述：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.