具有B-1a内部是体中最先”站哨”的免疫性性护卫，靠终身的自我价值自动更新保护免疫性性发展。TCF1与 LEF1这对转录分子，前往被等同于T内部“油性旋转开关”，当初被得知不一样是B-1a内部的“人身安全钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）研究探讨所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

设计导致

1、TCF1和LEF1在小鼠猫和狗B-1体细胞中的帮助

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单血细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a体细胞中重要形容，而LEF1在胎宝和骨髓B-1前细胞核中把你想表达出来最快（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC表现性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1缺损直接影响B-1a神经元生成二维码与准稳态恢复。

图1 | TCF1和LEF1高表现且TCF1-LEF1缺损小鼠的B-1a细胞系缩减

2 、TCF1-LEF1房产调控B-1a组织的自我完善升级更新业务能力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生发育状况异常现象，以及自我价值更新系统思维障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库丰富性较低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a人体细胞的自行升级所都要

3 、TCF1-LEF1win7驱动B-1受损肿瘤细胞基础代谢与干受损肿瘤细胞样基本特性

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过控制MYC忽略的产生前提条件为B-1a肿瘤细胞的自己发布展示 电量使用(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调涨 Ets1和 MYC的靶dna

4 、TCF1-LEF1利于B-1人体细胞IL-10制造与免疫力的调节

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1根据促进会IL-10生成和长期保持PD-L1体现，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1有助于 B-1a 感觉神经元带来IL-10并掌控交感感觉神经感觉神经整体支原体感染

5 、TCF1-LEF1宏观调控干神经细胞样消费者、必免耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干体细胞样群（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1不足调节干组织样B-1组织的胸部发育并可以淡化组织耗竭

6 、社会海洋生物体有何意义：TCF1-LEF1的免役调准与海洋生物体标签物用

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感化对答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的评估标示物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可控控B-1a细胞系免役对答并且做好为判断标记物

篇文章个人总结

本探析整体相一致了TCF1和LEF1如何才能能够房产调控MYC依赖于的基础代谢方式和IL-10出现来恢复B-1a组织癌细胞系的油性和设定工作。或者探析有关人员仍在人类历史胸膜妇科感染女性中察觉好几回类抒发CD43、CD5并共抒发TCF1和LEF1的B-1样组织癌细胞系行为，哪些察觉不仅能说一目了然天生性B组织癌细胞系生物技术学真正意义，也为有关患病的诊断仪和手术治疗展示了本体论保证。

拜谱个人总结

研究团队通过单上皮细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱怪物凭借10x Genomics与墨卓双平台单细胞系测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医学研究到农学的多前沿技术使用画面扩大，为基础知识研究与临床治疗转为提供更灵活、更全面的单体细胞彻底解决设计。欢迎咨询！

决定性医学文献：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0