在气淋巴管重大病毒的复杂性疾患措施中，淀粉酶酶S-亚硝基化正开始凸显出其差异化的的国家宏观调控做用。S-亚硝基化就是种很重要的淀粉酶酶质汉语翻译后遮盖措施，用变动淀粉酶酶质的节构和特点，组织许多身体和方面的问题时。在气淋巴管重大病毒中，淀粉酶酶S-亚硝基化的做用愈加凸出。它这不仅组织了淋巴管纹理肌人体癌细胞的增值、挪动和凋亡，还会影响了心肌人体癌细胞的收拢和舒张特点。近三这些年以来，积极脉瘤和隔层身为气淋巴管重大病毒中的特别严重连接数症，其疾患措施长期备受瞩目药学术界注重。2023年6月18日，杭州省心脑淋巴管药品内容测试室主任医师季勇先生在Circulation上在线视频刊发了一篇“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，经典文章用到生物工程素交换法根据高效液相色谱-并接质谱法司法鉴定并合理性的论证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在积极脉瘤和隔层进步中的做用，为气淋巴管重大病毒的诊治引发新要点，具有着茫茫的使用发展。

用英文怎么说子标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文版题头：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

理论研究物料：人源及鼠源主动脉组织

组学技術：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、核心探讨毕竟

01.SNO-Septin2在及时脉瘤和隔热层中增加

以便评估报告格式SNO在会去被动地脉瘤和侧壁中的的作用，适用微生物素交换执行程序和液质色谱并联质谱分享连通受会去被动地脉侧壁整形的病病患者和打了AngII的 Apoe -/-小鼠的会去被动地脉对其进行了无偏建立。但是发掘了7种S-亚硝基化的蛋清质，中间会去被动地脉侧壁病病患者的会去被动地脉样本量及外周血单核心受损细胞中SNO-Septin2级别不错身高，在打了AngII的 Apoe -/- 小鼠的会去被动地脉中通样不错身高，同时根据质谱鉴别及点变异小鼠确立Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在自觉脉瘤和半层中，Septin2的SNO很明显身高

02.SNO-Septin2变轻AngII引诱的会去主动脉瘤

方便研究分析SNO-Septin2在自主权脉瘤中的意义，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌洗Ang II 28天。 大体上檢查显视，Cys111基因变异更为明显减掉了Ang II促进小鼠腹自主权脉肾上区腔内扩涨，并调低了自主权脉瘤的突发率。 经腹彩超显像和去世后衡量挖掘，Cys111基因变异导致腹自主权脉半径变大，都没有造成复杂的的自主权脉瘤的表现，特征学看显视Cys111基因变异更为明显减掉了自主权脉媒质性变/侧壁和腔内血栓。 免疫性荧光显视Cys111基因变异小鼠总体经济机质材料肽酶(MMP)活性酶调低，巨噬人体细胞侵润减掉。 往上效果是因为限制SNO-Septin2会放到自主权脉瘤的發展（图2）。

图2.Cys111变异的Septin2消减自主脉瘤

03.巨噬上皮神经细胞Cys111基因变异压制SNO-Septin2，并经过要求动静脉真菌感染和上皮神经细胞外产品（ECM）化学降解减轻症状自主脉瘤

在巨噬細胞中，Septin2的Cys111变有明显缩减了了积极地脉瘤的嚴重的程度，缩减了优质的配置蛋白质的分解，缩减了了总布局MMP灵活性和积极地脉瘤相关问题中巨噬細胞的募集。为着探索性SNO-Septin2在巨噬細胞中的用处与积极地脉瘤骨骼发育的原子共识机制，数据采集了两个经Ang II灌洗28天的小鼠积极地脉公司做好RNA测序分享，以设定SNO-Septin2在巨噬細胞中致使的转录组变。染色体基座丰度分享呈现，SNO-Septin2进行安排疾病症状和ECM分解。不仅如此，了解到Cys111变致使小鼠积极地脉公司中很多种疾病分子的缩减，涉及恶性肿瘤挫裂分子-α (TNF-α)、白細胞介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。为着灵魂存在这类结论，酶联免疫抗体法配位聚合酶链症状和ELISA证明， Apoe -/-小鼠巨噬細胞中的Cys111变有明显缩减了疾病分子，涉及TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不缩减了MMP8。免疫抗体荧光查重灵魂存在巨噬細胞Cys111变会导致积极地脉公司MMP9缩减了。总的我认为，骨髓移植后科研证明巨噬細胞中的Cys111变在积极地脉瘤的提升中起保护的的用处（图3）。

图3.巨噬体组织细胞中Cys111基因突变压制SNO-Septin2，借助束缚心血管支原体感染和体组织细胞外机质可降解来排解积极主动脉瘤

04.Septin2的Cys111基因变异采用RAC1/NF-κB信号通路得到缓解巨噬神经元宫颈炎症和MMP9展现

收起来，离心分离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓源于巨噬血组织（BMDMs），用TNF-α外理相结行RNA测序参与性讲解。KEGG生物富集提示 SNO-Septin2影向巨噬血组织NF-κB手机数据信息环路。为制定SNO-Septin2政策调控NF-κB手机数据信息环路的工作机制，所采用共天然免疫积淀-质谱法需求Septin2的互为功用球蛋白质，对129个搭配球蛋白质参与性Reactome环路参与性讲解，报告提示 SNO-Septin2参与性Rho GTPase手机数据信息传递，中仅定性分析最棒的Rho GTPase是指RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变异相关系数减弱了RAC1的激活码，这证明SNO-Septin2介导的巨噬血组织纯化依赖关系于RAC1的纯化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2根据RAC1/NF-κB条件引导巨噬组织细胞细菌感染和变迁

二、小 结

Septin2看做其中一种为极为重要的体肿瘤生殖神经元系骨架核蛋白，在巨噬体肿瘤生殖神经元系中充分发挥着极为重要的的做用。因此，当其遭到S-亚硝基化表达时，其构成和效果也许 情况增加，从根本上决定体肿瘤生殖神经元系的一切正常生理变化效果。种表达也许 导致巨噬体肿瘤生殖神经元系在被动脉壁中的行为表现异常处理，提高支原体感染症状和动脉壁构成的危害。与此还，TIAM1-RAC1轴看做体肿瘤生殖神经元系电磁波转导的为极为重要信号通路，与动脉壁的平稳性和重新塑造紧密联系对应。设计出现，当Septin2经历英语S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联的做用加强，也许 进步骤日益突出动脉壁的挫裂伤和重新塑造的过程 。这一项出现为.我解读被动脉瘤和阁层的病发机制化提拱了新的视距。

三、拜谱总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 氧化物备份、氧化钙含量巯基血清质组学判断服務，欢迎致电咨询！

参看论文文献综述：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.