癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英语宝贝标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文名字一级标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样表内型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

涉及到的组学技术设备：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、重点钻研数据

1.ACOX1 调整并与 CRC 进展情况关于

从而判断在结十二指肠恶性癌肿发生了中展现关键的影响的分解有关系什么是遗传染色体遗传，小编对出自于五湖四海不同的动态数据库集的一次1000个CRC中275多个分解有关系什么是遗传染色体遗传的转录平均品质对其开始了理论研究开始研究，属于恶性癌肿什么是遗传染色体遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和什么是遗传染色体遗传抒发宗合(GEO)。还有，还对出自于五湖四海监床医学核蛋白酶质组恶性癌肿理论研究开始研究连盟 (CPTAC) 动态数据库集和本理论研究中的监床医学范本酶联免疫法质谱 (MS) 的一次100个CRC中的这分解有关系什么是遗传染色体遗传的核蛋白酶质平均品质对其开始了理论研究开始研究。经由重重叠叠理论研究开始研究首选了 CRC中有效地变化的 11 个分解有关系什么是遗传染色体遗传（图 1）。具体的讲，ACOX1是唯一的的分解限速酶，被签定使用售后理论研究开始研究（图1）。

图1 ACOX1上涨并与CRC进况相应的（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1不全可加强 β-catenin并能够PA加强其转录特异性

为着摸索ACOX1调控的CRC各种重要性内部移动的信号心脏电荷转交系统，在TCGA数剧文件冷库文件开始了DNA遗传集聚集进行分析 (GSEA)。GSEA 显视ACOX1与Wnt移动的信号心脏电荷转交系统负各种重要性。与此一起，公开数剧文件冷库文件ACOX1横向较低的恶性肿瘤组织结构和转交样版中β-catenin靶DNA遗传调涨，这在内部调查设计中收获进步骤可确认。另外，在内部凝集力加测调查设计中发觉，ACOX1的导致太过传达能够抑制了CRC内部的凝集力，而β-catenin的导致太过传达就能够挽回种现象，进步骤探析发觉ACOX1降低可确认PA可靠 β-catenin核蛋白，关键在于不断增强其转录特异性（图2）。

图2 ACOX1的欠缺可相对稳定β-catenin并实现PA不断增强转录抗逆性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化仰制β-catenin的泛素化分解

之前的科学实验认为，PA是胆固醇质棕榈酰化的底物，因此胆固醇质棕榈酰化能能变动胆固醇质-胆固醇质间接功效。本科学实验中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T内部中有得知。PA 和棕榈酰化可抑药物制剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分为提升和可压制了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化突显。2-BP棕榈酰化的可压制也减低了β-catenin的丰度，并催进β-catenin多泛素化（图3）。这一些数据显示认为，β-catenin胆固醇的保持安全稳定分析能能根据轻型棕榈酰化突显来调。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可抑止β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人们的结肠道癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴障碍

以便能够确实CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin间的涉及系数，诗人对人类祖先血清质图谱（HPA）统计数据集中化的输入病号模本确定了药学模本的免疫系统机构生物，并检验了 ACOX1 和 DUSP14 间的负涉及系数但是 ACOX1 和 β-catenin间的负涉及系数。诗人出现 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在早 CRC 中减退。以便能够更多地检验上述探究最终，分类整理了24个早 CRC 模本 (T) 但是 相邻的普通 直肠机构 (N)。以下CRC模本中 ACOX1 血清首要才能减少，而 DUSP14 和 β-catenin 首要新增（图 4）。前者，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin间的负涉及系数但是 β-catenin与DUSP14间的正涉及系数也在CRC模本中得见进那步可确认（图4）。由此可见经验，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC突破中起着至关首要的使用，但是 Nu-7441能根据减弱 DUSP14-ACOX1-PA变为制疗CRC 的不确定机制。

图4 人類CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的絮乱（图源：Zhang et al., Cell

二、个人心得体会

产生物也应该缓解蛋清质的翻译专业后装饰，如PA也应该装饰蛋清质棕榈酰化，缓解蛋清质特点。本调查发现了了一大种新的β-catenin蛋清装饰——棕榈酰化，甚至棕榈酰化缓解β-catenin安全性的系统，这补冲了小编对特别β-catenin蛋清走势减弱的了解。

三、拜谱总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 氧化反应抹除、存在巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考资料论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.