
2025年8月27日,郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程,维持内质网稳态和线粒体功能,最终促进前列腺癌(PCa)的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化淡化组学和丙二酰辅酶A靶点定做检测技术服务。
英文怎么说微信标题:Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation(Cancer Res. IF: 16.6)
中文字幕题头:丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性
投资者行业:郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院
探析素材:肿瘤组织、细胞系
拜谱可以提供技术性:丙二酰辅酶A靶向治疗个人定制、丙二酰化淡化组
方法路线图:
调查最终结果
1.丙二酰辅酶A在前端腺癌阻止中变高并力促恶性肿瘤进行
丙二酰辅酶A靶向治疗全屋定制后分析显示,前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织(图1B-C)。丙二酰辅酶A水平与格利森评分(Gleason score)和肿瘤分期呈正相关(图1D)。Kaplan - Meier分析显示,乙酰辅酶A羧化酶(ACC)高/丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD)低组患者的无进展生存期(DFS)最短(图1E)。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关(图1G)。CCK-8和集落形成实验显示,提高丙二酰辅酶A水平后,细胞活性和克隆形成能力增强(图1H-I)。动物实验表明,丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌(RCC)模型的肿瘤生长(图1J - M)。
图1 丙二酰辅酶A横向在PCa团队中身高并可以淡化肺部肿瘤重大进展
2.MLYCD根据消耗量丙二酰辅酶A限制从早人体脂肪出现,损伤线粒体和内质网准稳态
GSEA定量分析屏幕上显示信息MLYCD表明与皮脂产生通道涉及到(图 2A)。MLYCD过表明神经元中FFA、TG程度及脂质火成岩变低,敲除或丙二酰辅酶A加工则相近,Mlycd-PKO小鼠靠前腺组织机构也是近似报告(图 2B-E)。转录组和蛋清质组屏幕上显示信息过表明MLYCD决定脂、糖、氨基酸等产生涉及到酶(图 2H-I)。
图2 MLYCD利用需要量丙二酰辅酶A遏制从早脂质绘制,受损线粒体和内质网准稳态
3.MLYCD的表现控制Ran球蛋白的赖氨酸丙二酰化
丙二酰化装饰组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质,其中70个丙二酸化赖氨酸位点(涉及59种蛋白质)受MLYCD调节,与代谢及遗传信息过程相关(图 3C-D)。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平,补充丙二酰辅酶A可消除此影响(图 3E)。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中,K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化(图 3F-G)。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需(图 3I-J)。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组(图3M)。综上,MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。
图3 MLYCD遏制Ran淀粉酶的赖氨酸丙二酰化
句子工作小结
本探讨在PCa企业中看见丙二酰辅酶A的超时积淀,主耍是根据MLYCD形容的调低,加快了DNL和重程序设计细胞代谢,保护了ER恒定和线粒体工作,而使加快了PCa的新况。另外,丙二酰辅酶A(丙二酰供体)加快了Ran K141丙二酰化,而使激发了AR核转位和转录几丁质酶,既定加快PCa的未来发展和抵抗雄刺激素的耐药肺结核性(图4)。一种机制化为肺癌晚期PCa提拱内在的信得过控制靶点。
图4 MLYCD干预的丙二酰辅酶A影晌肉瘤现况的机制化
拜谱个人总结
代谢物不仅是生物化学反应的中间体,同时还是蛋白翻译后修饰(PTM)的一种底物,比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A,衣康酸化与衣康酸,棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A,单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱怪物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供完善成熟的核核苷酸组学、遮盖核核苷酸组学、分泌组学、转录组学和靶向疗法排泄来样加工等多组学产品技术服务体系,整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表,欢迎咨询!
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Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.