在淋巴肿瘤免疫性力细胞的治疗与菅养分泌交叉的情况业务领域，维生素EC（vitC）的抗肿瘤工作管理新机制长时间会有争执。中国传统科研集中于vitC用引起活力氧（ROS）或最为TET酶的协助分子结构充分发挥表观显性基因调整意义，但某些工作管理新机制尚未仍然解释一下高用药量vitC在医学中具体表现出的免疫性力细胞开展因素。关健方面有赖于：vitC有没用未知之数的可以分子结构工作管理新机制调整免疫性力细胞讯号信号通路？

2025年2月28日上海交通大学瑞金医院何吓俤在Cell杂志网站（IF45.5）上发表了题为“Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response”的研究文章，本研究首次发现vitC可直接修饰赖氨酸残基，形成新型翻译后修饰“赖氨酸vitcylation”，并揭示其通过稳定STAT1磷酸化增强干扰素信号通路，最终激活抗肿瘤免疫反应。这一发现不仅填补了vitC作用机制的空白，更为联合免疫治疗提供了全新策略。

01、从化学上装饰到癌细胞安全验证：vitcylation的挖掘

设计精英的团队在无酶机制中，将vitC与赖氨酸肽段共孵育后，质谱在线检测到1个175 Da的结构特征重量偏离——这恰恰是vitC原子核根据内酯环开环症状与赖氨酸ε-氨基共价结合起来的标志的意思，确立一类新的突显方法——vitcyl-lysine（vitcylation）（图1B）。这类突显的时候依赖感于vitC的用量、pH值和酪氨酸队列（图1A）。根据质谱探讨，设计精英的团队确保了vitcylation的有，相结某些步验正了其在神经细胞内的普遍有（图1B, 1C），拉曼光谱记号科学实验（¹³C-vitC）绑定突显位点，而将赖氨酸修改为精氨酸或丙氨酸则非常抑制了这类的时候（图1D）。必玩特别注意的是，vitcylation在内分泌系统pH前提下行为出较高的突显利用率，越发是在pH 9-10面积内。

图1 在无上皮细胞软件系统中，维生素AC淡化肽段的赖氨酸残基建立vitcyl-lysine

（图源：He, et al., Cell, 2025） 当研究探讨方向机内部一方面，质谱从人源（Cal-51）和小鼠（E0771）恶性肿瘤内部中分头别鉴定结论出553和1404个vitcyl化淀粉酶，主要包括核内干预细胞膜、线粒体分解酶等多类分子式（图2A-B）。愉快的是，线粒体因偏碱性微氛围（pH 7.7-8.2）将成为vitcylation的“无线热点区”，呈现情况有明显高出胞质（图2L）。这pH依靠性提升，vitC在特定的亚内部区室中有机会串演更出现的“呈现工程项目师”较色。

图2 各种维生素C引发细胞系核胆固醇赖氨酸vitcylation

（图源：He, et al., Cell, 2025）

02、STAT1：vitcylation监测抗体的核心靶点

下面来，科研团队协作讨论了vitcylation在癌上皮细胞内的作用。可以通过对恶性肿瘤癌上皮细胞展开vitC治理 ，创作者发觉vitC治理 明显调涨扰乱素（IFN）4g信号信号通路基因组（图3A, 3B），vitcylation明显加强了STAT1的磷碱化技术技术（图3E, 3F）。STAT1是扰乱素（IFN）4g信号4g信号信号通路中的要点转录细胞因子，其磷碱化技术技术马上导致免疫细胞想法的抗拉强度。质谱统计资料选择了STAT1第298位赖氨酸（K298），一款 创新单纯且露出于血清外壁的要点位点。当vitC掩盖K298后，STAT1的磷碱化命格被撤底颠覆：Y701位点磷碱化（pSTAT1）技术技术明显变高（图3E, 3F），并促使其核转位（图3J）。

图3 STAT1 K298的vitcylation调准STAT1的磷碱化和启用

（图源：He, et al., Cell, 2025） 机理上，vitcylation依据抑止STAT1与T内部膜蛋白质酪氨酸磷酸酶（TCPTP）的相互之间用处，拒接了STAT1的去磷酸性反应，导致减弱了其活力性（图4B, 4C）。大分子牵引力学结构模拟网界面显示，K298表达或慢性型粘膜面部皮肤念珠菌病一些突然变化（K298N）均会覆灭STAT1反倾斜角二聚体的盐桥线上（图4G-H），导致磷酸性反应STAT1以活力性构象延续转递信号灯灯。一种机理在许多种良性肿瘤内部膜系中得到了了核实，发现vitcylation在STAT1信号灯灯信号通路管控中存在都性。

图4 STAT1 K298的vitcylation屏蔽了TCPTP对其的去磷过酸

（图源：He, et al., Cell, 2025） 不仅，科学实验微商团队还研究综述了vitcylation对肉瘤抗原呈递的作用。可以会 实时交通一定量PCR和免疫性印迹上皮上皮神经内部术，我们找到vitC外理偏态上涨了主要聚集相溶性混合体（MHC）/人工白上皮上皮神经内部抗原（HLA）I类原子的表达出来（图5A, 5B）。这些个负效应在STAT1一些缺陷的上皮上皮神经内部中消掉，表达vitcylation可以会 STAT14g信号环路政策调控了抗原呈递过程中中 （图5E）。进1步的共培训科学实验表达，vitC外理的肉瘤上皮上皮神经内部会更高效地激发树突状上皮上皮神经内部（DCs）和CD8+ T上皮上皮神经内部，提升了抗肉瘤免疫性表现（图5G, 5J）。更更重要的是，TET2或HIF1α什么是基因敲除并不作用这些个过程中中 ，证明材料vitcylation是一种条独立空间于经典传奇环路的新规则。

图5 STAT1 K298的vitcylation改善MHC/HLA I类的抒发并推进肺部肿瘤细胞膜的免役原性

（图源：He, et al., Cell, 2025）

03、两栖动物建模：从人体细胞到活体验感证

在免役加强制度建设小鼠中，究微商团队认证了vitC的抗良性癌肿治疗效果。高残留量vitC相关性调控良性癌肿生长的并廷长野外生存期（图6B-C），而在免役缺陷报告3d模型中完整有效（图6D-E），呈现其依懒适用于性免役。良性癌肿微周围环境定量分析展现，vitC合理聚集于瘤组识（图6O），驱动安装STAT1 vitcylation和MHC I上浮（图6H），并且修改密码浸润性T細胞引发IFN-γ和TNF-α（图6L-N）。这成果合作揭示，vitcylation完成提升STAT14g信号通道，提高了良性癌肿細胞的抗原呈递和免役細胞的修改密码，故而提升了抗良性癌肿免役反應。当合作PD-1抵抗能力时，抗良性癌肿相应进一个步骤联动提升（图7L），为临床实验转化率给出了制定根目录。

图6 维他命C在内介导癌肿癌细胞vitcylation，增添STAT1介导的免疫细胞反应迟钝

（图源：He, et al., Cell, 2025）

图7 维生素BC依据STAT1身体外循环系统的调节免疫系统情况

（图源：He, et al., Cell, 2025）

04、工作小结

这个科研像是块智力拼图，增强了vitC缘由与天然免疫性检测政策干预左右的空缺。vitcylation的知道这样不仅标准了译成后呈现的疆域，更反映了消化吸收率小原子核之间政策干预警报蛋清的精准度方法——这可能不过是冰山一角钱。未来生活，思考vitcylation在自个天然免疫性检测病、病毒样本染病等不一样中的用处，定制开发位点炎症因子朋友探头或限中药制剂，各类提高vitC的营销场景递送机制，将变为的领域的新视角。当vitC从“抗硫化剂”升到为“天然免疫性检测消化吸收率调剂”，恶性肿瘤方法的方式箱又添把密匙。

05、拜谱工作小结

拜谱生物，作为国内领先的多组学公司，可提供完善成熟的蛋白组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务。在修饰组学方面，拜谱生物拥有完备且成熟的产品体系，涵盖多种热门修饰类型，针对复杂的科研需求，精心打造了修饰特色多组学解决方案。拜谱生物始终勇于探索前沿，凭借深厚的技术积累与持续创新，聚焦新型产品修饰语的检测枝术开发建设，持续引领修饰组学发展，积极开展衣康酸性反应、血清素化呈现等新呈现组学拜谱生物，助力突破传统研究局限，探索更多修饰领域。期待您的咨询与合作，一同开启修饰组学研究的新篇章！

考虑文献资料：

He X, Wang Q, Cheng X, Wang W, Li Y, Nan Y, Wu J, Xiu B, Jiang T, Bergholz JS, Gu H, Chen F, Fan G, Sun L, Xie S, Zou J, Lin S, Wei Y, Lee J, Asara JM, Zhang K, Cantley LC, Zhao JJ. Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response. Cell. 2025 Feb 27:S0092-8674(25)00145-X. doi: 10.1016/j.cell.2025.01.043