淀粉酶质S-棕榈酰化也是种比较普遍的译为后遮盖语，它增长了淀粉酶质的疏丙烯酸乳液，在调结淀粉酶质运输配送、准确定位和性能激活码角度起着侧重要反应。棕榈酰化借助不动态平衡的硫酯键将棕榈酸酯与淀粉酶质的目标半胱氨酸残基（Cys）侧链接触起床，这类遮盖语由一某项分为锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰转意酶的酶崔化的，这种酶包含有标志logo性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC淀粉酶宗族班子成员参与进来各项生理特点和疾病过程中 ，如暗红天然色素瘤、多囊肾病等，但在肾棉纤维化发生提升中的反应并不明晰。 2025年4月4日香港医科二本大学茂名市民诊所王琪团队合作在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上发表优秀文章了一篇“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的理论研究方案优秀文章，科学探究了淀粉酶质棕榈酰化在肾植物合成纤维板化中的意义十分意向长效机制。从机制上讲，ZDHHC18催化剂的意义了HRAS的棕榈酰化，这对其迁移到质膜和然后的激发至关重点。HRAS棕榈酰化促进了MEK/ERK的中下游磷碱化，相结的一步激发了RREB1，促进了SMAD与Snai1顺式管控区的构建。理论研究方案最终是因为，ZDHHC18在肾植物合成纤维板化中起着至关重点的意义，全为对战肾植物合成纤维板化带来了意向的进行治疗靶点。

研究分析相关内容

1.ZDHHC18在CKD病号氯纶化肾脏中调涨

在慢性的肾脏急病（CKD）客户的显微水刀切割肾脏范本中检查测量到ZDHHC18的阐明。或非黏胶弹性玻璃纤维棉棉化肾集体比较，CKD范本提示出突出的间质黏胶弹性玻璃纤维棉棉化和肾小管问题，MASSON和苏木精-伊红（H&E）染料证明格式了这一点点（图1，A-D）。免疫性集体电学提示，ZDHHC18在非肾黏胶弹性玻璃纤维棉棉化集体中的阐明比较小，但在黏胶弹性玻璃纤维棉棉化肾脏含有明显的染料，最主要的是在增大的近端小分液漏斗，小管外衬扁形薄的上皮，沒有刷状界限（图1，A和B）。规则化回馈探讨提示，ZDHHC18阐明与α-SMA和波型蛋白酶水准呈强正一些（图1，J和K），阐明ZDHHC18在肾黏胶弹性玻璃纤维棉棉化中起至关重要要用途。

图1 ZDHHC18在CKD提高肾脏中的展示可观加剧

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮上皮细胞（TEC）非特异朋友不足Zdhhc18可以抑制肾仟维化

Zdhhc18的的条件性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）新生儿时没了某些强势的不正确，说明TEC中Zdhhc18的特异形缺少不用促使小鼠的表型变现。相应UUO的的的条件下（图2A），Zdhhc18敲除强势可以改善了肾脏性状并改善了肾小管直接问题，如H&E染料体现方法（图2 B-C）。与假比较组不同之处，受UUO影响到的小鼠症状出强势的神经元外基本材料（ECM）症瘕，但Zdhhc18的小管特异形缺少减小了肾脏的直接问题能力（图2 B和D）。另外，UUO上涨了α-SMA+肌成黏胶人造弹性纤维棉神经元的间质症瘕，但Zdhhc18敲除强势减小了α-SAM+肌成神经元的上涨（图2 B和E）。免役荧光定量分析显视，UUO诱导型了这一些内皮间充质有效的转化（EMT），如底材膜上残存的TEC及及上皮神经元标示物E-cadherin和间充质神经元标示物Vimentin的共体现方法体现方法。但是，Zdhhc18敲除克制了这一这一些EMT现况（图2 F）。探讨察觉Zdhhc18敲除减小了UUO后肾小分液漏斗TGF-β1的体现方法，并可以以减少了间质α-SMA+肌成黏胶人造弹性纤维棉神经元的使用量（图2 H）。感染改善与成品黏胶人造弹性纤维棉神经元产甲烷可以以减少同时促使Zdhhc18敲除小鼠肾脏黏胶人造弹性纤维棉化改善。

图2 TEC非特异聊天Zdhhc18缺乏性抑制性UUO帮助的小鼠肾弹性纤维化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18把控HRAS的棕榈酰化和膜追踪定位

对人们ZDHHC18/HRAS实现了原子核项目对接养成系统，以判别相互间效用的的强度。养成系统結果证明，ZDHHC18与HRAS区间内的根据在一起能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18能够 与3种型的RAS根据在一起，但只要 HRAS在ZDHHC18的催化氧化氧化发放生棕榈酰化印象（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18提高网站了HRAS的棕榈酰化，在这其中ZDHHC18的调整增长幅度最高的（图3C）。此类数据报告证明，肾氯纶化过程中 中HRAS棕榈酰化的催化氧化氧化剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不印象HRAS的传达质量，但着实大幅度变低了UUO和FA分析三维模型中HRAS的棕榈酰化质量（图3，D和E）。在HK-2上皮癌癌细胞中，酰基海洋生物素交换试验报告证明，敲除ZDHHC18或经由2-BP克制ZDHHC18吸附性能够 减轻TGFβ1的刺激上皮癌癌细胞中HRAS的棕榈酰化，而不印象HRAS的传达质量（图3，F和G）。用siRNA温柔ZDHHC18强势大幅度变低了HRAS在HK-2上皮癌癌细胞中的膜精准精准定位（图3H-I）。研发证明，既然棕榈酰化不印象HRAS的传达，但它着实印象了HRAS的膜精准精准定位。

图3 ZDHHC18的调节的HRAS棕榈酰化印象其膜定位功能

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18能够HRAS的棕榈酰化利于部件EMT

进的这一个步深入分析显示信息，在FA和UUO 内窥镜手术帮助的肾纤维板板化模式中，HRAS的棕榈酰化总体水平频频提升（图4，A和B）。从而进的这一个步揭示这一个制度化，从Hras敲除小鼠和过体现的原生态型HRAS（HrasWT）、C181S基因变异率的体HRAS（HrasC181S）和C184S基因变异率的体HRAS（HrasC184S）中分头离出原代肾小管上皮人体内部系（PTEC）（图4，C和D）。幽默的是，公司察觉到TGF-β1增长了HRAS的棕榈酰化。另外，HRAS中的C181S和C184S基因变异率的近乎完成去也可以HRAS棕榈酰化（图4E），并仔细观察到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的基因变异率的去也可以TGFβ1帮助的体型變化（图4F）。也可以TGF-β1帮助的上皮人体内部系标记图片物体现变动外，HRAS棕榈酰化位点基因变异率的还调控了间充质人体内部系标记图片物的上涨（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中16个上皮人体内部系标记图片物的变动和ZDHHC18过体现造成的间充质人体内部系标记图片物上涨被去除（图4，H和I）。许多数据源揭示，TGF-β1帮助的地方EMT必须要 HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依赖性的原则加速肾纤维板板化。

图4 ZDHHC18根据调空HRAS棕榈酰化加速方面EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

工作小结

本科学研究探求了ZDHHC18可以通过离子液体HRAS棕榈酰化在肾食物植物钎维化中的至关重要效果。敲除Zdhhc18可限制肾食物植物钎维化线程池，擦肩而过表述则进一步强化食物植物钎维化。除此之外，HRAS棕榈酰化位点的甲基化可消减其促食物植物钎维化相应。这找到为肾食物植物钎维化的进行治疗具备了新的潜在性靶点。

ZDHH18能够 控制HRas棕榈酰化促进会肾纤维素化为用经济模式图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供厂品超全面、技能装修标准最熟的防氧化备份修饰语系列企业产品厂品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total钝化展现、游离子巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化掩盖蛋白酶质组这是司首个进入中国、在国内拥有熟透商家化的将迎来独具特色护肤品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

参照文章：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.