肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的主耍方式，是16碳乳酸酸经过硫酯键与半胱氨酸巯基连到，然而影响到淀粉酶质的结构的、分析、稳固性、早熟、搬家及其调整膜蛋白激酶、阴离子安全通道等病理学生活过程中的功能模块。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日合肥高中淋巴肿瘤宠物医院徐波管理人员和复旦考研高中肖明显管理人员在Molecular Cancer自媒体（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物能力供给了棕榈酰化淡化血清质组学能力服务培训，电子助力小说作者寻到ZDHHC20调节的FASN上的要素性淡化位点，对纵向探析成就有着画龙点晴之者。

短文品牌：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

期刊论文：Molecular Cancer

2025年反应分子：IF=27.7

投稿时期：2024年12月

买家工作单位：重庆大学肿瘤医院

研发建材：小鼠HCC组织

科学研究相关内容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱给予方法：棕榈酰化修饰蛋白质组学

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图1 工作机制图示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

需求HCC中不同表达出ZDHHC并知道其对HCC的导致

在科学与探讨HCC的氧分子逻辑中，调查项目团体致力于ZDHHC一家班子的目的，尤其是是ZDHHC20。首选，在对HPA和TCGA统计sql数据的渗入讲解，调查考生察觉到ZDHHC20在HCC中高呈现，并和他劣质效果想关。要为进一点科学与探讨这样的问题，项目团体勾勒了ZDHHC20敲除小鼠实体绘图，并了解到在DEN和DEN+CCl4促进的HCC实体绘图中，ZDHHC20敲除可观减低了肝恶性肉瘤的出现率、降低了恶性肉瘤结节量，并减低了恶性肉瘤结节截面积，才能印证了ZDHHC20在HCC發生发展前景中的要素目的。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在普通机械引诱的HCC沙盘模型中发生了的内脏癌肿较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

讲解ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化表达组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20基因遗传敲除后棕榈酰化蛋清组改变了的效果注解。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

效验ZDHHC20与FASN的互为的作用和棕榈酰化联系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，灵活运用免役共沉淀物中-酰基-怪物素交换（IP-ABE）办法加测到FASN在HCC人体细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰传递酶ZDHHC20与FASN之间的作用并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 能够 LC-MS技艺，学习微商团队在HCC小鼠安排中在线检测到FASN的棕榈酰化位点，看见半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化明显削减。进三步的蛋清质-蛋清质连接解析判断了ZDHHC20与FASN当中的随时共同使用。决定性的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在不一种类中较高固执，和另外或相互突变率这一些位点会致使FASN的棕榈酰化的信号明显削减。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖性于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

探讨FASN棕榈酰化对蛋白酶监测的功能键实际意义

为分析ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的效果作用，分析团对借助2-溴棕榈酸（2-BP）净化处理组织，挖掘FASN的棕榈酰化和淀粉酶含量明显降。泛素-淀粉酶酶体路径是FASN的主要的化学溶解路径，而2-BP被暴露明显增多了FASN的泛素化化学溶解。ZDHHC20过描述明显增多了FASN的淀粉酶含量，而缄默则降其含量，一起敲低ZDHHC20降了FASN淀粉酶保持稳定的性，而逝描述则增多其保持稳定的性。哪些可是是因为ZDHHC20依赖症的FASN棕榈酰化与其说泛素化突显在HCC中现实存在角逐相关。

图6 FASN的棕榈酰化与他泛素化表达相激烈竞争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 只为的的研究ZDHHC20对FASN核淀粉酶酶分解的干扰，的的研究团队合作转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌内部，挖掘ZDHHC20阻止了SNX8或TRIM28与FASN的运用。科学试验凸显，棕榈酰化阻止剂2-BP促进会了FASN的分解，而ZDHHC20的过表述阻止了这一种操作过程。TRIM28的过表述则提高了FASN的泛素化分解。由此，ZDHHC20介导的FASN核淀粉酶酶棕榈酰化突显就能够之间的竞争性阻止SNX8-TRIM28黏结物与FASN核淀粉酶酶的彼此之间用，而大大减少FASN核淀粉酶酶的分解，促进会肝癌的时有发生和发展进步。

图7 ZDHHC20进行与FASN和SNX8-TRIM28组合体之前的相互间用竞争与合作来的提升FASN球蛋白的保持稳明确

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

证实FASN棕榈酰化位点甲基化对肝癌损害

然后，论述的团队探究性了FASN蛋清在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化体现对其平衡性的会影响。用户看到将这这两个位点变异为丝氨酸能够 减少FASN蛋清的平衡性，怎强其泛素化吸附，并减少肝癌策划 的增值力量力量。不仅，人肝癌策划 中ZDHHC20和FASN蛋清的展示总体水平如果超过普通 策划 ，取决于ZDHHC20-FASN轴在肝癌的形成开发中起着关键所在影响，ZDHHC20能作为肝癌诊治的因素靶点。

图8 传导FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN降解塑料并压制癌肿

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

个人总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物工程为作者提拱半胱氨酸-S棕榈酰化体现蛋清质组学服務，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱工作小结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸防钝化恢复呈现，拜谱生态学可能提供企业软件最热面、系统组织体制最早熟的防钝化恢复呈现全系列企业软件，涵盖棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total氧化物备份、自由巯基，助推器一全系列原创文章发表文章。在其中棕榈酰化修饰语血清质组我是你司首例还推出、我们国家仅有成熟完善餐饮业化的再迎独具特色服务，积少成多了充沛的投资项目生产经验，实现了了在不一样的种群、不一样的3d模型、不一样的团队中的极有效率检测出，棕榈酰化体现位点的平均验出量相当于20000+，最大已打破40000+。欢迎大家咨询！

关联性论文资料：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5