肝氯纶化是急慢性血液病向肝软化进况的的关键可逆转时段.中，，但日前重视该时段.中，的特异形治愈靶点依旧有效。收入于传统的保肝护肝中药才 Corydalis tomentella 的非人工异喹啉生物制品碱 Dehydrocavidine（DC） 已被简报具有着抗猛然肝软组织损伤和抗肝氯纶化成用，但其具体实施角色靶点和大分子逻辑仍不准确。

成都药科学校孟大利的团队郑昌炜博士研究生为独一我们在Phytomedicine发表论文了一篇“Targeting DEP-1 to regulate ERK/PPARγ dephosphorylation: multi-omics unravels dehydrocavidine’s mechanism for attenuating hepatic fibrosis”的实验开题报告，该实验反映了DC真接靶向疗法DEP-1，增进ERK1/2和PPARγ的去磷碱化，因而抑制作用肝星状上皮细胞活性并减缓肝仟维化。拜谱怪物为其给出分解组、转录组、Lip-MS核蛋白组技能的服务。

研发报告

1、DC缓减了CCl4诱骗的小鼠建模 中肝或其他排毒器官不同之处伤害的有什么症状并优化了肝弹性纤维化

对CCl4打针造模的小鼠做好历时4周的DC和silybin促进，结杲表现俩种制剂促进均有效促进了胰腺等疾病损害（图1 B），抗体组化和WB结杲也表现DC促进有效调低了胰腺等团体中弹性纤维标记物α-SMA和COL1α1的抒发（图1 C-E）。

图1.DC诊疗持续改善了CCl4介导的小鼠肝纤维棉化

后期对TGF-β1成脂的人LX-2组织体体细胞和大鼠HSC-T6组织体体细胞科学试验英文提示 ，DC对HSC的限创目的均出现服用量忽略性，DC（8μM）对HSC增值的限制效用依赖于水飞蓟素（10μM），且组织体体细胞科学试验英文中DC方法也为显著降了棉纤维化标记物α-SMA和COL1α1的呈现（图2 A-F）。

图2.DC仰制了TGF-β1引导的肝星状细胞系（HSCs）的分裂繁殖、迁徙和修改密码

2、血宋代谢组学和肝部转录组学反映DC内在的功能靶点

小鼠血清非靶分解代谢组显示，与模型组相比，治疗组中有103种上调表达的DEMs和67种下调表达的DEMs，差异代谢物主要富集在牛磺酸合成，视黄醇合成，氨基酸代谢和脂肪酸代谢等通路，这一结果表明DC可以通过代谢和生物合成功能改善CCl4诱导的肝纤维化（图3）。

图3 小鼠CCl4诱惑HF的血明清谢组学阐述結果

肝脏组织转录组结果显示，与模型组相比，治疗组存在758个上调和871个下调DEGs，在所有DEGs中，有901个在建模后发生变化并在治疗后恢复的基因重叠，表明DC对HF小鼠模型的缓解作用与这901个基因密切相关，且其通路富集与代谢组基本一致，其中PPAR通路引起了额外的注意，其通常被认为是调节肝脏代谢和抑制纤维化的关键节点，可能与代谢组结果中识别的代谢变化密切相关（图4 A-D）。

新陈代谢与转录组连合阐述则显示，富集于PPAR通路的14个DEGs与47个DEMs显著相关，其中176对表现出正相关，50对表现出负相关，基于47个DEMs的KEGG富集分析结果包括视黄醇代谢、类固醇激素生物合成、酪氨酸代谢、花生四烯酸代谢以及不饱和脂肪酸的生物合成，这些均与PPAR通路调控相关。

图4.小鼠CCl4概述的HF中DC的内脏器官转录组学概述最终

3、DC可以直接靶向治疗DEP-1，使得ERK1/2和PPARγ的去磷碱化

为了识别DC明确的结合伙伴，采用了Lip-MS技术对其结合蛋白进行了分析，结果显示超30000肽段信息。采用PharmMapper进行靶点筛选，最终筛选出250个候选靶蛋白，其与Lip-ms结果存在6个重叠，其中DEP-1排名最高（图5 A-D）为了验证DC与DEP-1之间结合的稳定性，进行了分子对接、DARTS和CETSA实验。分子对接结果显示，DC与DEP-1之间的MMGBSA结合能为−36.79 kcal/mol，表明二者之间的结合效应稳定，同时DARTS和CETSA实验的结果均表明，DC能够与DEP-1结合以增加其稳定性。

图5 DEP-1随时被DC靶向治疗以压制LX-2生殖细胞的解锁

使用对LX-2受损组织细胞中ERK1/2和PPARγ的磷酸性反应平均质量的概述，出现与比对组相对，TGF-β1重要调整了LX-2受损组织细胞中p-ERK1/2/ERK1/2和p-PPARγ/PPARγ的血清质百分比。然后，在DC补救下，ERK1/2和PPARγ的磷酸性反应平均质量走低，并现示出随DC的用药量根据的效果（图6 A-D）。 依据siRNA PTPRJ敲低了LX-2血细胞系中PTPRJ的体现。最终信息显示，转染siRNA PTPRJ后，ERK1/2和PPARγ的磷硝化使用含量在DC进行处理下已经特殊调低，而DEP-1的敲低驱除了DC对缴活的LX-2血细胞系中α-SMA和COL1α1体现的可抑定制用，以下最终发现DC并能依据DEP-1转换ERK和PPARγ的去磷硝化使用。

图6.DC依据DEP-1/ERK1/2/PPARγ径路遏制LX-2的激发

文章内容总结ppt

优秀文章用监床生物化学查重，基础代谢组学，转录组学和Lip-MS淀粉酶组学探究式了作物特征具有成分Dehydrocavidine（DC）在减轻症状肝胀钎维化中的意义考核机制，最终提示DC能够 按照一直靶向治疗DEP-1，增强学习其动态平衡性，带动ERK1/2和PPARγ的去磷酸性反应，最后抑止肝星状神经元纯化并减轻症状肝钎维化（图7）。

图7 句子规则展现出

拜谱个人心得体会

LiP-MS是一种项可 原位检查血清质丰度和构成变幻、掌握各不相同先决条件下构成活性聊天血清质电离手印图谱 的复合型技术设备，就能实现目标核核苷酸作用发展的原位监测，用将核核苷酸质情况型式类型资料与作用紧凑相互影响，为型式类型生态学学和操作系统生态学学学习带来了重点维持。拜谱生态学 规定性酶切 - 质谱阐述（LiP-MS） 选取不多蛋白酶酶解技能综合高鉴别质谱，可在 全血清质组标准内 深度贫困查测淀粉酶质的设备构造与丰度改变， 辨认率可追踪定位至单一实用功能位点，在类药物靶点出现、小氧分子效用长效长效机制、蛋白酶构象解密、疾病症状长效长效机制探讨 等范畴配备没法混用的优越性，为问题治療与用量生产研发带来了强强力的方法作为支撑点。喜欢特别感谢导师管理咨询进行合作！

符合毕业论文

Zong K, Du K, Li Y, et al. Targeting DEP-1 to Regulate ERK/PPARγ Dephosphorylation: Multi-Omics Unravels Dehydrocavidine's Mechanism for Attenuating Hepatic Fibrosis[J]. Phytomedicine, 2025: 157570.