S-亚硝基化在NO组织信息的传递数据中起最为关键的效用，它是种与磷过酸相拟的血清全文翻译后掩盖，常见参与性组织实用功能管控。S-亚硝基化的絮乱与多样疾患密切相关联，收录阿尔茨海默症、癌症复发、背部肌肉衰退症、心血器官衰竭和高血压的风险等。与酶推动的磷过酸掩盖不一样的的是，S-亚硝基化掩盖的几乎促使管理机制尚不确立。202两年17月5日，加拿大凯斯西储大学本科生物学系Jonathan S. Stamler组织在Cell上线上发表论文了题写“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，文章标题来确定了种操作SNO-CoA做引导系数对多样血清质做好S-亚硝基化的酶SCAN，其底物收录胰岛素感觉(INSR)和胰岛素感觉底物1 (IRS1)。SCAN亲水性在生理特点调涨节胰岛素信息，其问题亲水性可促使高血压的风险的形成。

用英语题目：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 中文版标题文字：的一种非特异聊天催化氧化S-亚硝基化蛋白质以调结胰岛素信息的酶 探讨建筑材料：HEK293细胞膜 组学技术工艺：S-亚硝基化绘制组

主耍分析报告

01.SCAN介导高脂膳食(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素抵触

要想制定SCAN在喂母乳動物中的顺利运用，做者运用了下半身SCANdna组敲除的小鼠类别。在SCAN含有块个内部错误功能模块的胰岛素多巴胺受体（INSR）彼此之间运用设计域，做者进一点论述方案了SCAN/SNO-CoA在胰岛素4g无线信号牵张反射中的运用。在HFD的生活条件下，SCANdna组敲除小鼠身体重量增高比较慢，其对胰岛素的刺激性性较高，这说SCAN在HFD小鼠中促使了胰岛素抗拒。进一点论述方案显示，HFD伺养的小鼠中，SCAN敲除小鼠行为出较低平行的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，以及胰岛素调节作用子AKT和AS160的磷酸性反应平行较高。这发现SCAN介导的S-亚硝基化可以减缓INSRβ/IRS1依赖性的胰岛素4g无线信号牵张反射在比较大阶段上是在可以减缓INSRβ的酪氨酸激酶生物（图1）。

图1. SCAN介导高脂饮食健康中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素驱散 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素诱惑INSRβ/IRS1的S-亚硝基化可以抑制无线信号转导

进第一步在大鼠成肌血内部L6血内部系的探究察觉，胰岛素对L6-WT的血内部中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有能够淡化反应，另一方面这个反应是技术性不同的，在我们要除胰岛素60-120 min满足高锋，后来日趋消失，审视在SCNA敲除的血内部中还没有这个现状。实现对L6血内部和绿色小鼠的探究，编辑察觉SCNA的欠缺促使胰岛素敏感下的IRS1、AKT和AS160的磷硝化作用拉长，这说明气愤剂敏感的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是倒闭胰岛素走势通道的负信息反馈双回路的方面。小鼠的胰岛素接受实验性表明，由SCAN介导的胰岛素诱惑的S -亚硝基化能够倒闭人体骨骼肌中的胰岛素走势，因而放缓常见葡萄品种糖摄入防范止血糖低（图2）。

图2 胰岛素成脂INSRβ/IRS1的S-亚硝基化抑制性数据信息转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素的刺激的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS抗逆性相关的

在胰岛素的激励下，eNOS和nNOS的灵抗逆性都为显著增多，这意味着SCAN介导的胰岛素的激励的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化也许是灵活运用eNOS和nNOS导致的NO。在L6神经细胞中，NOS限剂型L-NMMA除了阻隔了胰岛素的激励的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还阻隔了SCAN其本身的S-亚硝基化。对此，eNOS和nNOS也许是生活情况下SCAN灵抗逆性的SNO原因（图3）。

图3 eNOS和nNOS可以是内分泌系统要求下SCAN吸附性的SNO种类 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化孩子与父母碳水化合物组织结构和关节肌中的BMI和SCAN体现有关的

为了让确立SCAN对INSRβ的S -亚硝基化能不能与人類腹型肥胖光于的的胰岛素反击光于，编辑程序化了源于不相同权重指标(BMI)爱美者的14各人類肌肉肌肉骨骼肌样例和26各人類脂肪堆积堆积库样例中SCAN的展现方式和SNO-INSRβ的量，发展在BMI较高的爱美者肌肉肌肉骨骼肌、肾脏及皮下进行脂肪堆积堆积样例中展现方式调整。人体本身进行中SNO-INSRβ与BMI和SCAN出现可观的曲线问题，表达SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是人類胰岛素反击的重在缘由（图4）。

图4 针对S-亚硝基的胰岛素表现抗扰缓和和胰岛素忍受（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱总结ppt

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸表达球脂肪酸组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 钝化还原系统、游离子巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

考生文献：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.